We hebben het eerder gehad over intrinsieke en extrinsieke veroudering, en dat een aanzienlijk percentage van de zichtbare huidveroudering wordt veroorzaakt door omgevingsfactoren . Vandaag willen we wat dieper ingaan op het verouderingsproces en kijken naar de rol die ontstekingen spelen.
Als we het woord 'ontsteking' horen, denk je waarschijnlijk meteen terug aan de laatste keer dat je je enkel verstuikte en je voet opzwol. Of misschien denk je aan die vakantie waarop je door een bij in je vinger werd gestoken en je hand er de volgende dag uitzag als een stukje van het Michelin-mannetje. Toch? Nou, dat is een deel van het verhaal: ontsteking is de reactie van je lichaam op een trauma en een bijwerking van het genezingsproces.
In de meest basale vorm ontstaat ontsteking bij een verwonding, en dit geeft het lichaam het signaal om het beschadigde gebied te herstellen. We leren echter steeds meer dat ontsteking geen positief onderdeel is van het genezingsproces ; het kan een negatief effect hebben en de genezing belemmeren. Belangrijker nog, vanuit esthetisch oogpunt wordt ontsteking ook geassocieerd met huidveroudering (onder andere). Veroudering is een progressief degeneratief proces dat wordt beïnvloed door omgevingsfactoren en leefstijl. Sommige van onze gewoonten verergeren ontstekingen en leeftijdsgerelateerde disfuncties in het lichaam, terwijl andere factoren deze juist beïnvloeden (of reguleren).
Maar eerst, wat veroorzaakt veroudering?
Veroudering op zich is geen ziekte. Veroudering is het gevolg van een opeenstapeling (in de loop der tijd) van veranderingen op moleculair en cellulair niveau in het lichaam, wat uiteindelijk leidt tot veranderingen in de weefsels en organen. Dit resulteert in ziekte en een verhoogd risico op morbiditeit en mortaliteit. Het is inmiddels bekend dat immuun- en ontstekingsreacties tot diverse negatieve gevolgen kunnen leiden. Naarmate we langer leven, worden deze patronen steeds beter herkend. In een complex proces verliezen organen hun functie en/of structurele integriteit als gevolg van leeftijdsgebonden ziekten, zoals huidveranderingen en huidkanker. Functionele en structurele veranderingen kunnen echter zelf ook leiden tot leeftijdsgebonden ziekten, waardoor het een soort kip-en-ei-scenario is. Hoewel de oorzaak van het verouderingsproces nog niet volledig begrepen is, speelt ontsteking duidelijk een belangrijke rol en is er een onlosmakelijk verband tussen ontsteking en veroudering.
Ontsteking en het verband met veroudering
Zoals we in de inleiding al vermeldden, leidt de ontstekingsreactie na een trauma of letsel tot acute ontsteking. Dit proces wordt gekenmerkt door warmte, zwelling, roodheid en pijn. Bij veroudering is de ontstekingsreactie echter een chronisch, laaggradig, subklinisch proces dat aanzienlijk verschilt in ernst.
Talrijke publicaties hebben de nauwe relatie tussen ontsteking en veroudering beschreven. De concentratie van ontstekingsmediatoren neemt doorgaans toe met de leeftijd, zelfs zonder acute infectie of bijbehorende fysiologische stress. Deze chronische ontsteking ligt ten grondslag aan veel ouderdomsgerelateerde aandoeningen. Een belangrijke vraag blijft echter onbeantwoord: is ontsteking een oorzaak van het verouderingsproces of slechts een bijwerking ervan?
De mechanismen van ontsteking bij veroudering
De redoxstresshypothese van veroudering is gebaseerd op veranderingen in het cellulaire reductie-oxidatie-evenwicht, gepaard gaande met leeftijdsgebonden veranderingen in het immuunsysteem. Andere processen, zoals hormonale veranderingen en een afname van de geslachtshormonen, zouden ook bijdragen aan verhoogde ontstekingsreacties op oudere leeftijd. Bovendien hebben verschillende ziekten, met name leeftijdsgebonden ziekten zoals atherosclerose en dementie, een sterke ontstekingscomponent.
Redoxstress.
Endogene reactieve zuurstofsoorten (ROS) spelen een belangrijke rol bij ontstekingen, omdat een toename van ROS leidt tot overoxidatie en onomkeerbare veranderingen in de structuur en functie van eiwitten. Het biologische proces om deze opgehoopte beschadigde eiwitten te verwijderen, veroorzaakt ontstekingen, wat leidt tot een chronische ontstekingsreactie.
Mitochondriale schade.
Mitochondriën, de belangrijkste plaatsen voor de energieproductie (ATP) van de cel, zijn essentieel voor een normale celfunctie en het in stand houden van het redoxproces in cellen, evenals voor de regulatie van geprogrammeerde celdood. Mitochondriën zijn de belangrijkste bron van reactieve zuurstofsoorten en spelen daarom een belangrijke rol bij redoxstress. De mitochondriale vrije radicalentheorie van veroudering is gebaseerd op oxidatieve schade aan mitochondriaal DNA (mtDNA) als gevolg van een overproductie van reactieve zuurstofsoorten. Deze schade leidt tot veroudering. Met het ouder worden leidt een verstoring van het normale celdoodproces als gevolg van mitochondriale disfunctie tot toegenomen ontsteking en weefselschade.
Verslechtering van het immuunsysteem.
Oxidatieve stress speelt vermoedelijk ook een belangrijke rol in de geleidelijke achteruitgang van het immuunsysteem met de leeftijd. Dit leidt tot een overstimulatie van zowel het aangeboren als het verworven immuunsysteem. Het nettoresultaat van deze processen is een verhoogde vatbaarheid voor ziekten, evenals een toename van morbiditeit en mortaliteit als gevolg van infecties en andere leeftijdsgebonden aandoeningen.
Bovendien vertonen verouderde cellen met een verminderde levensvatbaarheid een significante toename in de productie en afscheiding van veel pro-inflammatoire cytokinen. Chronische ontsteking is dus niet alleen het gevolg van, maar ook een drijvende kracht achter laaggradige ontsteking.
Verslechtering van het endocriene systeem.
Naast veranderingen in het immuunsysteem wordt ook het endocriene systeem beïnvloed door een leeftijdsgebonden afname van de functie, met name de productie van geslachtshormonen. De niveaus van groeihormoon en dehydroepiandrosteron (DHEA) nemen eveneens af met de leeftijd. De cortisolproductie neemt echter toe.
Chronisch verhoogde cortisolproductie draagt bij aan een verzwakking van het immuunsysteem. Een verlaging van de DHEA- en groeihormoonspiegels, in combinatie met stijgende cortisolspiegels naarmate we ouder worden, leidt tot toegenomen ontstekingen.
Geslachtshormonen reguleren ook de productie van ontstekingsbevorderende cytokinen. Studies tonen aan dat de secretie van interleukine-6 wordt geremd door zowel oestrogeen als androgeen. Veel studies laten een toename zien van interleukine-6 en andere pro-inflammatoire cytokinen bij vrouwen na de menopauze. Soortgelijke omgekeerde verbanden zijn gerapporteerd voor testosteronspiegels en ontstekingsmarkers bij oudere mannen. Naarmate de niveaus van deze steroïde hormonen afnemen met de leeftijd, nemen de niveaus van ontstekingsbevorderende cytokinen toe, wat bijdraagt aan chronische ontsteking.
Telomeerverzwakking en celafbraak
Telomeer-DNA gaat verloren tijdens elke replicatiecyclus. Door de herhaalde cycli gedurende het leven van een cel bereikt dit DNA uiteindelijk een kritisch korte lengte, waardoor verdere celdeling niet langer mogelijk is. Als het verkorte telomeer-DNA niet wordt hersteld, worden cellen met kritisch korte telomeren niet-levensvatbaar en sterven ze af.
C-reactief proteïne (CRP)
Veel ziekten die veel voorkomen bij ouderen hebben duidelijke ontstekingscomponenten. Net als bij celveroudering is het waarschijnlijk dat ontsteking zowel de ontwikkeling en progressie van ziekte weerspiegelt als de ziekte bevordert. Veel studies naar de samenhang tussen ziekte en ontsteking hebben zich gericht op C-reactief proteïne (CRP) - dat klinisch wordt gebruikt als biomarker, ofwel circulerende plasmamarker, voor ontsteking. CRP is een acute-fase-eiwit dat in de lever wordt geproduceerd; de concentratie ervan wordt verhoogd door pro-inflammatoire cytokinen zoals interleukine-6.
CRP is een marker voor de algemene systemische reactie op ontsteking. Bij acute aandoeningen zoals sepsis kunnen de CRP-waarden oplopen tot 10.000 mg/L; bij chronische ontsteking zijn waarden tussen de 1 en 10 mg/L echter van belang. CRP-waarden in dit bereik, die wijzen op een lage mate van chronische ontsteking, correleren direct met de aanwezigheid en ernst van het metabool syndroom, diabetes, subklinische en klinische hart- en vaatziekten, dementie, maculadegeneratie, chronische obstructieve longziekte, nierziekte, osteoporose en kanker.
Naast ontstekingscytokines en CRP dragen ook andere factoren, zoals obesitas en roken, bij aan zowel ziekte als ontsteking. Ontsteking en obesitas zijn sterk met elkaar verbonden; obesitas wordt geassocieerd met diabetes en hart- en vaatziekten, evenals met een groeiend aantal andere ziekten met ontstekingscomponenten, zoals dementie en kanker. Vetcellen, met name die in visceraal vetweefsel, zijn metabolisch actief en synthetiseren en scheiden verschillende pro-inflammatoire moleculen af. Ontsteking kan ook obesitas in de hand werken.
Ontsteking en de huid
Naarmate de huid ouder wordt, vertonen zowel de huid als het immuunsysteem een afname in fysiologische functie. Externe invloeden zoals blootstelling aan ultraviolet licht en chemicaliën uit cosmetica veroorzaken ontstekingen, wat de huidveroudering verder kan versnellen en kan leiden tot huidkanker en tekenen van fotoveroudering.
Chronische, laaggradige ontsteking wordt erkend als een belangrijke factor in het verouderingsproces van de huid. Dit fenomeen wordt "inflammageing" genoemd. Inflammageing speelt een rol bij het ontstaan en de voortgang van huidveroudering. UV-straling induceert oxidatieve stress in epidermale cellen, wat resulteert in beschadigde cellen met geoxideerde lipiden. Oxidatiespecifieke cellen en geoxideerde lipiden veroorzaken ontsteking, wat leidt tot infiltratie en activering van macrofagen om de beschadigde cellen en geoxideerde lipiden te verwijderen . Geactiveerde macrofagen breken de extracellulaire matrix af. Herhaalde blootstelling aan UV-straling overactiveert het immuunsysteem, waardoor de dermis-epidermis-junctie beschadigd raakt. Overbelaste macrofagen scheiden pro-inflammatoire cytokinen en ROS af. De cytokinen veroorzaken chronische ontsteking en langdurige schade aan de dermis, terwijl de ROS oxidatieve stress-geïnduceerde schade aan de extracellulaire matrix van de dermis veroorzaken.
Het hierboven beschreven verouderingsproces zorgt ervoor dat de huid ruw aanvoelt (door een verdikte laag hoornlaag), gevoelig is voor invloeden van buitenaf (door de verdunning van de levende epidermale cellaag) en een ongelijkmatige teint heeft, vaak omschreven als een vale, grauwe huid. De afbraak van collageen en elastine veroorzaakt verslapping, terwijl lijntjes en rimpels ontstaan op plekken waar de huid meer wordt belast, bijvoorbeeld rond de mond en ogen. Functionele beperkingen uiten zich in droogheid en ongelijkmatige pigmentatie. Levervlekken ontstaan door een storing in de pigmentvormende cellen (de melanocyten). Een huid met inflammage is ook vatbaarder voor acne, seborroïsche dermatitis en rosacea.
Wat kunt u doen om dit proces te vertragen?
Om te begrijpen hoe leeftijdsgebonden functionele achteruitgang kan worden vertraagd of voorkomen, is het belangrijk onderscheid te maken tussen succesvol of gezond ouder worden en pathologisch ouder worden. Sommige mensen bereiken een hoge leeftijd met een relatief intacte gezondheid, zowel fysiek als cognitief. Er zijn echter aanzienlijke verschillen in de snelheid waarmee fysieke en cognitieve achteruitgang optreedt bij andere individuen. Genen en interacties tussen genen en de omgeving spelen waarschijnlijk een belangrijke rol bij succesvol ouder worden. Zelfs zonder infectie of trauma zijn ontstekingsprikkels echter onvermijdelijk, hoewel bepaalde omgevings- en leefstijlfactoren wel te vermijden zijn. Therapeutische interventies kunnen ook helpen om de effecten van ontsteking en leeftijdsgebonden ziekten te verminderen.
Omgevingsfactoren:
Sigarettenrook is een bekende oorzaak van ziekte en overlijden. Blootstelling aan rook stimuleert direct immuun- en ontstekingsreacties.
Net als sigarettenrook is fijnstofvervuiling een belangrijke milieufactor die bijdraagt aan ontstekingen, ziekte en sterfte. Hogere niveaus van luchtvervuiling worden in verband gebracht met een verhoogde incidentie van hart- en vaatziekten en andere aandoeningen. Ontstekingen zijn waarschijnlijk de oorzaak van dit verhoogde risico. Zelfs kortdurende blootstelling aan fijnstofvervuiling wordt in verband gebracht met verhoogde niveaus van ontstekingsbevorderende eiwitten.
Levensstijlfactoren:
Regelmatige lichaamsbeweging en een gezond voedingspatroon vergroten de kans op succesvol ouder worden en verlagen het risico op veel daarmee samenhangende ziekten. Lichaamsbeweging wordt ook geassocieerd met een langere levensduur, een lager risico op functionele en cognitieve beperkingen en lagere niveaus van ontstekingsmarkers bij ouderen. Daarnaast is gebleken dat lichaamsbeweging een gunstig effect heeft op de immuunfunctie.
Antioxidanten in voedingssupplementen hebben geen bewezen effect op het moduleren van ontstekingen en ziekten. Voeding is sterk gekoppeld aan de mate van ontsteking en het risico op ziekten. Een westers dieet – gekenmerkt door een lage inname van fruit, groenten en vezels, en een hoge inname van bewerkte granen en verzadigde vetten, met name rood vlees – in combinatie met een sedentaire levensstijl, wordt geassocieerd met een verhoogde CRP-waarde en een hoger risico op chronische ziekten in vergelijking met een gezond of mediterraan dieet. Het mediterrane dieet daarentegen – met een hoge inname van fruit, groenten, volkorenproducten, vis en olijfolie, en een lage inname van rood vlees – wordt geassocieerd met lagere ontstekingsniveaus en een verlaagd risico op hart- en vaatziekten, dementie en sommige vormen van kanker (in vergelijking met het westerse dieet). Een slecht dieet kan ook de telomeerverkorting en epigenetische veranderingen in het DNA versnellen.
Caloriebeperking – waarbij de calorie-inname wordt verminderd maar de niveaus van essentiële voedingsstoffen behouden blijven – is succesvol gebleken in het verlengen van de gemiddelde en maximale levensduur bij verschillende diersoorten. Bij knaagdieren leidde het beperken van de totale calorie-inname tot een toename van de levensduur met maar liefst 50% in vergelijking met dieren die onbeperkt voedsel tot hun beschikking hadden. Bewijs voor een vergelijkbaar effect bij mensen is te vinden in de bevolking van Okinawa, Japan, die naar verluidt minder calorieën consumeert dan de bevolking van het Japanse vasteland en een groter percentage honderdjarigen telt.
Stress kan ook een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van ontstekingen. Stress wordt veroorzaakt door diverse factoren, waaronder mantelzorg en sociaaleconomische status. Een lagere sociaaleconomische status – gebaseerd op opleidingsniveau, inkomen en vermogen – en pessimisme worden geassocieerd met hogere ontstekingsniveaus. Daarnaast kan psychosociale stress ook de afbraak van telomeren versnellen; de telomeerlengte was korter bij mensen met een lagere sociaaleconomische status.
Hormoonvervangende therapie.
Hoewel sommige onderzoeken naar hormoonvervangende therapie beperkte voordelen hebben aangetoond, zijn er ook negatieve bijwerkingen van HRT gemeld, waaronder een verhoogd risico op kanker. Er zijn momenteel geen aanbevelingen voor vervangende therapie.
Ontstekingsremmende mediatoren.
Naast de preventie van hart- en vaatziekten door verlaging van het LDL-cholesterolgehalte in het plasma, worden statines ook onderzocht als ontstekingsremmende middelen. In de studie "Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (Crestor)" werd het potentieel voor de preventie van hart- en vaatziekten bij ogenschijnlijk gezonde volwassenen onderzocht. Het doel was niet om het LDL-cholesterolgehalte te verlagen, maar om het CRP-gehalte te verlagen. De onderzoeksgegevens suggereren dat bij deze groep volwassenen met een LDL-cholesterolgehalte onder de drempel voor lipidenverlagende therapie (≤130 mg/dL) maar met een verhoogd CRP-gehalte (≥2 mg/L, intermediair tot hoog risico) behandeling met rosuvastatine gunstig kan zijn, zowel wat betreft de preventie van hart- en vaatziekten als een vermindering van niet-cardiovasculaire sterfte door de ontstekingsremmende effecten.
Andere therapieën die gericht zijn op het verminderen van ontstekingen omvatten directe antagonisten van ontstekingsbevorderende cytokinen en het verwijderen van pro-inflammatoire lymfocyten.
De rol van hypochloorzuur bij het verminderen van huidontstekingen met Thoclor Labs GF1 en GF2.
Uit recente publicaties in medische tijdschriften is gebleken dat hypochloorzuuroplossing (HOCl) ontstekingen in de huid en wonden onderdrukt en zelfs omkeert. Dit komt door de blokkerende werking van HOCl op de eiwitboodschappers die het gen activeren dat verantwoordelijk is voor ontsteking, veroudering en ziekte. HOCl neutraliseert ook de effecten van IL-6, IL-2 en IL-1 bèta , waarvan de concentraties verhoogd zijn bij ontstekingen. Wanneer HOCl tauramine (een aminozuur) chloreert, ontstaat tauraminechloramine, dat eveneens een sterk ontstekingsremmend effect heeft.
Het beheersen van zowel acute als chronische ontstekingen is essentieel . Ontstekingen hebben geen enkel gunstig effect op de huid.
Wij raden onze GF1 Aftercare voor gevallen van acute ontsteking , zoals die kunnen optreden na huidmanipulaties en -behandelingen. GF1 remt en vermindert roodheid, pijn en langdurige zwelling. Zonder GF1 is de hersteltijd langer en neemt het risico op postinflammatoire hyperpigmentatie (PIH) toe.
Bij alle andere personen valt er een argument te maken voor de langetermijnbeheersing van inflammage. Deze laaggradige ontsteking, die bijna altijd in de huid aanwezig is, versnelt niet alleen de huidveroudering, maar is ook verantwoordelijk voor aandoeningen zoals rosacea, acne, pigmentstoornissen en huidkanker. Door inflammage te beheersen, kunnen we het versnelde verouderingsproces van de huid, dat het gevolg is van redoxreacties op vervuiling, UV-straling en circulerende ontstekingsmediatoren door systemische inflammageprocessen, tegengaan. Hiervoor adviseren wij GF2 Skin Rejuvenation tweemaal daags, elke dag te gebruiken.
Naast het bestrijden van ontstekingen zorgt GF2 bij regelmatig en langdurig gebruik ook voor daadwerkelijke huidverjonging (het omkeren van het verouderingsproces).
Referenties
- Nancy Jenny. Ontstekingen bij het ouder worden: oorzaak, gevolg of beide? Discovery Medicine. Juni 2012.
- Chong-Hou, Sam Hsein-Kun Lu. De rol van hypochloorzuur als een van de reactieve zuurstofsoorten bij parodontale aandoeningen. J Dent Sci 2009; 4(2): 45 - 54.
- Marcinkiewicz J et al. Verschillende effecten van chlorering van bacteriën op hun vermogen om NO, TNF-α en IL-6 te produceren in macrofagen. Immunology 1994; 83:611−6.
- Fukuyama, T et al. Hypochloorzuur is jeukstillend en ontstekingsremmend in een muismodel van atopische dermatitis. Clin Exp Allergy. 2018; 48:78 – 88.
- Thomas H. Leung et al. Topische hypochloriet verbetert NF-kB-gemedieerde huidziekten bij muizen. J Clin Invest. 2013;123 (12):5361-5370 Stanford University School of Medicine, Stanford, Californië, VS.
